白癜风要注意什么 http://pf.39.net/bdfyy/bdfhl/181122/6662795.html夏
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"面对传染病的大流行，开发有效的疫苗始终是最为紧急的优先事项。"
——安东尼·福奇
1
天花与美洲悲歌
在人类走出非洲后的近十万年时间里，我们热衷于不断探索，从火和石器的使用到建立农业和工业文明，我们总是追着阳光前行，阳光的背后总随着阴影。编不下去了。哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈。传染病的基本预防和控制过程包括三步：
早管理传染源
切断传播途径
保护易感人群
“保护易感人群”中，疫苗的开发和接种是控制和消灭传染病的关键。这次的分享选天花作为传染病的主体来阐述，是因为天花不仅在人类文明史上致死人数最多、因“帮凶”美洲殖民战争而最臭名昭著，也是迄今为止唯一在全球范围内被彻底消灭的传染病。直到18世纪末，英国医生爱德华·詹纳推广牛痘疫苗/variolaevaccinae的接种才推动了这场惨烈战争的结束，之后也直接促成了现代疫苗学和免疫学的诞生。时至今日当我们谈及疫苗/Vaccine、疫苗接种/Vaccination，不管有没有意识到，也都在表达着我们对这段历史的敬畏和对詹纳医生的怀念。
Vaccine，源于拉丁语”variolaevaccinae“，词源上Vacca对应奶牛，-ine对应…的，variolaevaccinae意为来自奶牛身上的脓疱也即牛痘，Vaccination也即接种牛痘疫苗这一过程。
1.1
天花非花
本来想写”撒旦之花“的，虚头巴脑的小学生意气一上来（没有任何针对小学生的意思）就把我自己给整笑了哈哈哈还是算了。”天花“，因感染痊愈后面部留有”麻子“样畸变而得名。和名字里的温柔气不同，在年世卫组织宣布天花在全球范围内被彻底消灭之前的近三千年里，约每20人中就有至少1人因感染天花丧命、致残或毁容；仅20世纪一百年间，被天花夺走生命的人数就有3~5亿之众。
天花病毒为痘病毒科双链DNA病毒，极易通过人呼吸道上皮细胞侵入体内，之后在宿主细胞胞质内完成遗传信息复制和子代病毒组装。自人类文明诞生以来，天花的致死人数远高于任何一场战争或其他传染病；有趣的是，直到今天，人类彻底消灭的传染病暂时也只有天花一种（在可预见的未来脊髓灰质炎等传染病也即将被消灭）。
人类是天花病毒的唯一宿主，下面放的是天花疫苗的几个传播特性：
宿主单一性（人类）
高度传染性（呼吸道）
极高致死率（~25%）
遗传物质高稳定性
1.2
美洲悲歌
15世纪末，随着航海时代的到来，欧陆殖民者的足迹第一次踏上了美洲，除了繁富的文化、饮食冲击，他们也第一次将天花等烈性传染病一起带上了这片新大陆。而这时，伫立着古老的玛雅、印加、阿兹特克文明的美洲大陆根本没意识到一场几近灭绝美洲原住民的疫病浩劫即将来临。
天花屠城
中北美—阿兹特克的坍塌
南美洲—印加帝国的瓦解
发生在16世纪初期的西班牙-阿兹特克/印加帝国战争是美洲悲歌部分浓墨重彩的一笔。以科尔特斯、皮萨罗为代表的西班牙殖民者以千人数量级的兵力分别摧毁了美洲最大的两个帝国——拥有百万人口的阿兹特克帝国和印加帝国；17~18世纪，英、法以及荷兰殖民者相继在北美打响殖民战争。
就这样儿，殖民者的铁骑、火器裹挟着天花和太阳神使般的撒旦面具，在古老的美洲大陆吹响了最后一曲挽歌，60%~90%的美洲原住民因感染天花丧命。这也直接成就了日后的第一代日不落帝国——西班牙，后来人们为了记录这段历史，在史书上写下了”天花与欧洲人的胜利“。
1.3
流感易感
除了天花，曾经全球大流行过的烈性传染病还包括鼠疫、霍乱、甲型H1N1流感等等，都造成了世界各地大量人口死亡。这儿加一段流感是因为不同于天花病毒的双链DNA稳定遗传结构，流感病毒和今天新冠病毒的遗传信息载体均为单链RNA，在传播特性上不稳定。其中以甲型流感病毒为最甚，跨物种且易突变，疫苗的研发难度也相应增加，今天我们注射的流感疫苗也只能针对当年预测流行的主要流感病毒株进行预防。
而新冠病毒就现有的情况看，关键结构突变速度相对较慢。最近进入我们视野的英国突变病毒株，主流免疫学家也认为其仍在现有的疫苗免疫范围内，当然这里还需要更多的时间来观察。
2
我们为什么要接种疫苗
在之前那篇《n-CoV机体抗病毒免疫》的分享里，我们简单讨论过病毒的一般传播规律：
“所以从演化的角度上看最终大部分病毒都会形成一种聪明的、不至于打断自身感染传递链的传播方式。在这组逻辑里，病毒毒力与传播力一般为一组负相关因素······病毒在进化中减弱毒力，宿主在进化中减轻免疫，以退为进，最终二者走到和平共处的状态。”
如果还记得前面天花病毒的传播特性，很显然，在疫苗还未诞生的那个年代，这是一场天花病毒与人类你死我活的战争，没有任何和解的余地。从今天的视角看，天花病毒的种种特性也注定了其在历史长河中的“昙花一现”。当然，你也可以说是命运最终选择了站在我们这边。-O-O-
2.1
人人种痘
人痘接种
牛痘疫苗
现代疫苗
早期的人痘接种仍停留在经验性接种阶段，流行于10~18世纪的中国、印度等地。人们以天花感染者的痘痂、衣物等刺激健康人鼻腔或皮肤，过程痛苦，接种后死亡率在2%~3%。18世纪早期，人痘接种传入欧洲和美洲；
来到18世纪末，英国乡村医生——现代疫苗之父爱德华·琴纳发表《关于牛痘预防接种的原因与后果》，开始在欧洲推广接种牛痘以预防天花（牛痘病毒与天花病毒为痘病毒科近亲，拥有共同交叉反应抗原，人体接种牛痘所产生的抗体亦可免疫天花病毒），揭开了现代疫苗学的大幕。
到了19世纪末，法国微生物学家路易斯·巴斯德成功在实验室制备出标准化、可重复生产的减毒病毒株疫苗（炭疽、狂犬病疫苗），宣告全新的科学疫苗接种时代到来。
天花尽落
而后时间来到20世纪，在世卫组织牵头下，世界各国投入巨大努力共同协作，终于在年成功消灭天花，结束了这场持续多年、夺走无数人生命的浩劫。
2.2
免疫记忆
这里简单回顾一下儿机体抗病毒和疫苗接种的免疫学背景。
人体免疫系统包括：
固有免疫一线作战系统
特异免疫精准打击系统
抗体（B淋巴细胞）
杀伤型T淋巴细胞
记忆B、T淋巴细胞
当机体特异性免疫系统被首次侵入的病毒激活加入战场、完成任务后，随即进入免疫记忆阶段，持续时间数月、十数年到终身不等。一旦进入此阶段，当机体再次受到相同病毒入侵时，记忆淋巴细胞可以迅速扩员加入战场，为机体提供强有力的保护，而任何疫苗接种的目标也都是产生记忆淋巴细胞。这里面的策略类似*事演习，首先以演习（疫苗）的方式将免疫系统投入一场真正的战争中去，只是这场战斗并没有很大的危险性，而后便是等待着士兵突击、利刃出鞘。
2.3
群体免疫
接着上面个体的单兵免疫记忆作战系统，顺便可以来到群体免疫力/Herdimmunity这块儿。
其实从词语本身的意思看，群体免疫/Herdimmunity反而更偏向佛家思想多一些哈哈哈哈哈。Herd一般用来描述兽群，也指芸芸众生；immunity源于拉丁语中的immunis，原指免除税负，后引申为免除疫患，这两个词放在一起，构成了现代医学里的“群体免疫”。很明显，在佛家思想里有一个很重要的前提，那就是众生平等-O-O-，全体免疫力的获得绝不应该以牺牲一部分、甚至大部分人为前提。这也是为什么在疫情早期，当有部分*客打着群体免疫的旗号行反科学之实时，我们必须抵制的原因。
首先要明确的一点是，群体免疫的提法应该，甚至在绝大部分情况里必须以大规模的群体疫苗接种为前提拿出来讨论，这也是我们从消灭天花这场战役中获得的宝贵经验之一。下面放了R0为4时（R0：新发感染病不加干预时，一个感染者可传染的完全易感人群人数。新冠病毒R0在2~3，获得群体免疫的人口比例计算公式：1–1/R0）的一张群体免疫模式图，可以看到如果我们想要获得针对新冠病毒的群体免疫力，至少需要60%左右的人群具备免疫力。
这是什么概念，获得免疫力的方式只有两种：自然感染和疫苗接种，如果采取的是上面一些*客提到的所谓通过自然感染来获得群体免疫力，这意味着需要全球至少50亿人感染，按新冠在医疗水平较发达地区2%的死亡率，也就是至少会有1亿人死亡。这还是不考虑国别、地区间医疗卫生水平差异等因素，采用较保守的数据，也没把包括重症治愈留下严重后遗症等情况在内的人数算进去的最理想的情况，这很恐怖。当然，即使是想采用疫苗接种来达到群体免疫的目标，也仍任重道远。
2.4
疫苗分类
常见疫苗
减毒病毒疫苗：麻腮风疫苗etc.
灭活病毒疫苗：百日咳疫苗etc.
病毒载体疫苗：腺病毒疫苗etc.
其他的还有诸如病毒组分疫苗、类病毒疫苗等。
新冠疫苗
mRNA疫苗：辉瑞、莫德纳mRNA新冠疫苗，新型疫苗制备技术，技术要求较高；
载体疫苗：腺病毒疫苗；
灭活疫苗：我国的大部分新冠疫苗；
其他的还有诸如重组蛋白疫苗、DNA疫苗等。其实本来是想学习一下儿不同新冠疫苗在有效性和安全性上的差别的，下次有机会再一起讨论吧。
3
结语
如今天花尽落，近半数世界人口已未再接种天花疫苗，全球仅存的两份天花病毒样本也分别被保存在美国和俄罗斯两处最顶级的生物实验室内，和马尔堡病毒、埃博拉病毒等强致命性病毒关在一起。回望近现代医学兴起的这几百年，疫苗的诞生和天花的消灭至今仍是立于医学皇冠位置上的伟大成就。在可预见的将来，脊髓灰质炎、病毒性肝炎以及更多传染病也极有可能被消灭。
在对人类健康的影响这方面，只有一样东西能与疫苗相媲美——安全饮用水-O-O-！
当然，如果我们把目光从这些病毒之王收回日常生活，就像“Thebesttoothbrushremainstheonethatgetsintothemouth”，对大部分普通人来说真正具有危险性的病毒仍是那些我们容易在日常生活中接触到、具备较强的杀伤力或突变力，却容易放松警惕的病毒诸如：
艾滋病毒（至今仍无有效疫苗）
狂犬病毒
流感病毒
新冠病毒等等。
所以良好的卫生习惯保持、及时有效的疫苗接种和治疗仍是今天我们在面对传染病大流行时最有效的保护自己的方式。
自疫苗诞生以来，我们的明天从来都会更好。
预祝大家新年快乐、身体健康啦-O-O-！
参阅资料
《疫苗学》，StanleyA.Plotkinetal..
《传染病学》，李兰娟，任红，.
《瘟疫与人》，[美]威廉·麦克尼尔，.
《病毒学概览》，L.松佩拉克.
《天花屠城——漂洋而来的不速之客》，吴阳煜，WorldView.
《Influenza,Measles,SARS,MERS,andSmallpox》,Hidalgo,J.etal..
《BasicImmunologyFunctionsandDisordersoftheImmuneSystem》,AbulK.Abbas,.
Moore,Z.S.,Seward,J.F.Lane,J.M.Smallpox.TheLancet,–().
Iwasaki,A.Omer,S.B.WhyandHowVaccinesWork.Cell,–().
Randolph,H.E.Barreiro,L.B.HerdImmunity:UnderstandingCOVID-19.Immunity52,–().
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