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疫苗学指南从基本原理到新进展 [复制链接]

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疫苗的发现可谓是人类发展史上具有里程碑意义的事件。从某种意义上来说人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史,控制传染性疾病最主要的手段就是预防,而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。自詹纳(Jenner)医生通过接种牛痘疫苗预防天花至年世界卫生大会宣布天花已被彻底消灭,人类迎来了对抗病毒的第一个胜利,也更加坚信疫苗在控制和消灭传染性疾病中的作用。

据估计,疫苗接种每年能避免~万例因白喉、破伤风、百日咳和麻疹导致的死亡。在过去几年中,全球疫苗接种覆盖率持续且稳定上升。今天,我们就通过NatureReviewsImmunology杂志年12月22日刊登的一篇文章“Aguidetovaccinologyrombasicprinciplestonewdevelopments”,一起来了解疫苗的基本原理及最新进展。

疫苗介绍疫苗是将病原微生物及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的生物制剂。当个体注射具有特定抗原的疫苗后,免疫系统会产生一定的保护物质,当个体再次接触到同种抗原时,免疫系统会通过“免疫记忆”,快速反应产生更多的保护物质来阻止病原体的伤害。自20世纪60年代国家免疫规划首次建立以来,在疫苗计划覆盖率高的国家,以前造成儿童死亡的大部分疾病已基本消失。世界卫生组织统计,当前的免疫计划使全球5岁以下儿童的死亡率从年的93‰下降至年的39‰。可以说,疫苗改善了全球公共卫生状况。疫苗接种对英国某些疾病的影响疫苗里有什么?疫苗是一种生物产品,主要用于诱导免疫反应,从而在以后接触相同病原体时保护人体免受疾病危害。为了达到这一目的,疫苗必须包含抗原,这些抗原可以是病原体本身,也可以是合成的病原体成分。大多数疫苗的基本成分是一种或多种抗原,从而诱导免疫反应进行保护。疫苗通常分为活疫苗或非活疫苗(灭活疫苗),活疫苗可能会以不受控制的方式在免疫功能低下的个体中复制,因此其使用受到一定的限制。相比之下,非活疫苗不会对免疫功能低下的人造成威胁。在过去的几十年中,还开发了其他几种疫苗平台,包括病毒载体疫苗、RNA和DNA疫苗以及病毒样颗粒疫苗。不同的疫苗类型越来越多的证据表明,通过添加具有一定危险性的新型佐剂可以增强免疫应答和保护作用。因此非活疫苗通常与佐剂结合使用,以提高其诱导免疫应答(免疫原性)的能力。除此之外,疫苗还包含其他成分,如防腐剂、乳化剂或稳定剂。理论上讲,疫苗生产中使用的各种物质也会转移到最终产品中,并成为疫苗的一部分,包括抗生素、鸡蛋/酵母蛋白、乳胶、甲醛、戊二醛以及酸度调节剂(例如钾盐或钠盐)。疫苗诱导产生抗体适应性免疫反应是由产生抗体的B细胞和T细胞介导的,常规使用的疫苗主要通过诱导产生抗体来提供免疫保护。而对于免疫功能低下的个体,产生的抗体远低于正常水平,因此极易被病原体感染。同时研究还发现,抗体可以通过胎盘由母体被动转移至婴儿体内,在出生几个月内为新生儿提供免疫保护。随着我们对免疫诱导机制的认识不断深入,这也为我们设计疫苗提供了全新的视角。疫苗产生免疫反应的原理示意图疫苗诱导免疫反应需要T细胞尽管大多数证据表明抗体是疫苗诱导无菌免疫的关键介质,但大多数疫苗也会诱导T细胞反应。除了促进B细胞发育和淋巴结中抗体的产生外,T细胞在保护中的作用尚不清楚。有关T细胞参与疫苗诱导保护的证据有限,部分原因是由于研究T细胞更困难。T细胞存在于组织、淋巴结中,检测T细胞难度较高。此外,由于T细胞类型繁多,目前我们尚未完全了解应该检测哪种T细胞。但已有的证据表明,细胞毒性T细胞对控制和清除病原体必不可少。疫苗诱导的保护功能疫苗主要通过B细胞依赖和T细胞依赖产生抗体的机制对个体提供直接保护。疫苗诱导保护的一个重要特征是诱导免疫记忆。接种了特定病原体疫苗的个体再次接触该病原体时,免疫系统能够更快、更强地产生保护性免疫反应。只要在疫苗保护期内,免疫记忆就可以保护人体免受病原体的侵害。免疫记忆是疫苗诱导的保护的重要特征疫苗诱导保护的另一个重要特征是诱导群体免疫。如果群体中有足够的个体进行了疫苗接种,那么疫苗不仅可以阻止个体疾病的发展,还可以阻止个体间病原体的传播,间接保护原本易受感染的个体,使疾病的发病率进一步下降。群体免疫是疫苗诱导的保护的另一重要特征有证据表明,在使用某些疫苗进行免疫保护时会扰乱免疫系统,使免疫反应发生变化,进而增强对其他病原体的清除能力。不过,通常疫苗是通过病原体的特异性作用来设计的,因此无法评估疫苗会产生何种非特异性作用。影响疫苗保护的因素疫苗接种提供的免疫保护受到许多遗传因素、环境因素的影响,包括年龄、母体抗体水平、先前的抗原接触、疫苗接种时间以及接种剂量。虽然大多数因素不能轻易改变,但合理规划接种年龄和接种时间可以明显改善个体的免疫保护。同时,对于一些群体(如老年人),注射更高的剂量可能更有利于免疫保护。此外,注射方式也影响免疫保护的能力,注射流感、狂犬病和HBV疫苗时,皮下注射相较于肌肉注射会产生更低的免疫原性。机体对多糖和蛋白质-多糖结合疫苗的免疫反应疫苗的安全性和副作用尽管公众认为疫苗与某些安全问题有关,但现有数据表明,作为保护人类健康的干预措施,疫苗是非常安全的。临床试验中详细记录了常见的副作用,特别是与疫苗的早期先天免疫反应有关的副作用。虽然在临床试验中可能无法发现罕见的副作用,但疫苗开发受到严格控制,许多国家都建立了强大的上市后监测系统,确保在这些副作用发生时可以及时发现。对于存在免疫缺陷的个体,使用减毒的活疫苗也是受到严格限制的,确保疫苗的安全使用。疫苗接种面临的挑战疫苗虽然是控制传染性疾病最有效的措施,但是目前在全球普及疫苗接种仍存在诸多挑战。很多欠发达地区基础设施落后,无法满足大部分疫苗所需的严格的冷链运输条件,同时缺乏财*资源也是阻碍疫苗接种的重要因素。据统计年约有万儿童未接种疫苗,另有万儿童仅部分接种疫苗。在发达地区“反疫苗运动”则是疫苗接种的主要阻力。近年来,高收入地区疫苗覆盖率下降,导致年全世界有14万人死于麻疹。而某些疾病患病群体较少或仅在局部地区发生、偶尔发生,缺乏商业发展动力,严重阻碍了疫苗研究。最新的资助计划显示,美国和欧洲*府增加了对孤儿疫苗开发的投资。最后,免疫学上某些病原体极易突变,增加了疫苗研发的难度,也阻碍了疫苗的发展。美国“反疫苗运动”未来的疫苗开发针对几种重要的疾病开发新疫苗,可以降低全球范围内的发病率和死亡率,在高收入和低收入国家都会有市场需求,是疫苗开发的主要方向。新疫苗开发的另一个方向是对抗细菌感染,目前这一领域进展依然非常缓慢。疫苗开发最大的增长领域可能是针对老年人的疫苗,目前很少有针对该群体的疫苗产品。随着老年人口的大幅增加,预防该人群的感染将成为公共卫生的重中之重。总结尽管疫苗接种在保护我们的健康方面取得了巨大的成功,但仍存在许多知识空白,许多挑战仍未解决。开发疫苗新技术是未来疫苗发展的新方向,同时改善基础设施、清除社会*治障碍、科学回应大众质疑都是未来疫苗普及亟待解决的问题。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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