乳糜尿鉴别诊断

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TUhjnbcbe - 2021/8/14 0:45:00

中华人民共和国农业部公告第号规定,自年12月31日起,停止生产用于食品动物的洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星。人用药和食用动物专用药的分开将会是未来发展的趋势。

新型氟喹诺酮类抗菌动物专用药,马波沙星或麻保沙星(marbofloxacinMBF)属第三代喹诺酮类抗菌药物,主要用于敏感菌所致的呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤等感染。在国外主要用于母猪的乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMA)以及牛细菌性呼吸道感染的治疗。最早由瑞士罗氏公司创制,法国Vetoquinol公司生产的马波沙星注射液获英国兽药理事会批准上市,相继在其它欧盟国家上市。年获新西兰食品安全局(NZFSA)批准上市,年获日本农林水产省法批准在上市。年11月法国诗华动物保健公司(CevaAnimalHealthLtd)生产的10%马波沙星注射液(MARBOX)获英国兽药理事会(VMD)批准上市,用于治疗母猪乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMA)以及牛呼吸道感染和由大肠杆菌引起的乳腺炎。随后相继在法国、美国和欧洲上市并被列为动物专用药。

马波沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体都具有很强的抗菌活性,甚至对某些霉形体、厌氧菌也有效。该药组织渗透力强,其体内吸收迅速完全而且分布广泛,消除半衰期长,生物利用度高;安全剂量范围宽,无明显生殖和遗传毒性。属目前最先进的动物专用氟喹诺酮类抗生素。

马波沙星除了能抑制细菌脱氧核糖该酸(DNA)合成酶之一的回旋酶(又称II型拓扑异构酶),还对细菌细胞内的IV型拓扑异构酶具有抑制作用。马波沙星的作用机理不同于其他抗菌药,因此产生与其他药物间交叉耐药的可能性很小(尤其是非氟喹诺酮类抗菌药)。

马波沙星属杀菌剂,其杀菌活性具有浓度依赖性,敏感细菌可在暴露后20-30min死亡。马波沙星对革兰氏阴性菌和阳性菌均显示了显著的抗生素后效应,对细菌复制的静止期和生长期均有活性。它对大多数革兰氏阴性杆菌和球菌具有很好的活性,包括铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、肠球菌、弯曲杆菌属、变形菌、弧菌属等的大部分菌株。其他普遍敏

感的包括布鲁氏菌属、沙眼衣原体、葡萄球菌(包括产青霉素酶和耐甲氧西林菌)、衣原体和分枝杆菌。

马波沙星对肠杆菌最低抑菌浓度范围(MIC)为0.~0.03μg/mL,对链球菌科MIC0.5~2.0μg/mL,对金*色葡萄球菌的MIC为0.12~0.25μg/mL、;对铜绿假单孢菌的MIC为0.12~0.20μg/mL。马波沙星对68株大肠杆菌MIC为0.~4μg/mL,敏感率为98.6%,对56株金*色葡萄球菌的MIC为0.06~0.5μg/mL敏感率达到%!

体外抑菌试验表明,马波沙星对临床分离的鸡、猪大肠杆菌、鸭李氏杆菌、猪链球菌和金*色葡萄球菌很敏感,其最小抑菌浓度(MIC)均小于0.5μg/mL,最小杀菌浓度(MBC)均小于4μg/mL。

马波沙星对牛的一些呼吸道病原菌,如溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及昏睡嗜血杆菌也有较高活性,MIC90分别为0.02、0.17和0.03μg/mL。一些对林可霉素、强力霉素及磺胺等药物产生部分耐药性的病原菌对马波沙星仍然敏感,目前还未见有关病原菌对马波沙星产生耐药性的报道。

马波沙星口服和注射给药均可被很好吸收。其Cmax和AUC值与剂量成正比,在几种动物体内,生物利用度均可达到%。

在动物体内分布广泛,除中枢神经系统外,所有被研究过的组织中药物浓度均高于血浆,如在肝、肾、肺、乳腺、皮肤等组织中的渗透力强,消除半衰期长,生物利用度高。

健康猪肌注马波沙星(2.5mg/kg)后,吸收迅速(Tmax为0.91±0.32h),吸收半衰期为0.27h。

其消除半衰期为17.39h,表明其消除缓慢,显著长于恩诺沙星(13.12h)。马波沙星的生物利用度为.86%,说明肌注给药吸收完全,比恩诺沙星(91.9%)略高。

马波沙星主要是通过尿排出,马波沙星在组织中的残留和排泄物中主要是以药物原型形式,组织残留中发现有少量的脱甲基马波沙星和N-氧化马波沙星存在,但其生物转化是非常有限的。

马波沙星以0mg/kg·bw剂量口服给大鼠给药28天,未发现神经、行动毒性症状。20mg/kg·bw和mg/kg·bw剂量马波沙星对母鼠的生殖机能和胎鼠的生长发育无明显影响,对胎鼠不产生致畸作用。

在法国和荷兰的12个地点选取93头母猪进行试验以评价10%马波沙星注射液对母猪无乳综合征的治疗效果。马波沙星按2mg/kg·bw剂量肌内注射给药3天,对照组为阿莫西林注射液采取同样治疗方案(给药剂量为7.5mg/kg·bw)。第4天临床反应(马波沙星组41%治愈,59%改善和0%治疗失败;阿莫西林组这3项指标为34%,49%和17%),马波沙星组的平均直肠体温的统计数据也好于阿莫西林组。此外,7日时的治愈率、仔猪体增重(从0天到第7天)、仔猪死亡率、以及注射的局部耐受性(90%注射部位无疼痛)等指标马波沙星组也优于阿莫西林组。大肠杆菌是最常见(48.1%)和所有患病猪都分离到的病菌,其对马波沙星敏感(MIC50和MIC90分别为0.和0.21μg/mL)而大肠杆菌对阿莫西林的耐药率达32.3%。链球菌(36.9%)和葡萄球菌(12%)是另外两类常出现的病菌,其对马波沙星的MIC90分别为1.71和0.27μg/mL。试验结果表明马波沙星治疗母猪无乳综合征(MMA)的疗效和耐受性优于阿莫西林。(注:此处的阿莫西林实验用药非诗华公司威福欣,威福欣的效果不低于马波沙星,甚至优于某品牌马波沙星产品,具体数据

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