詹纳的牛痘
第一个与疫苗相关的重大进展发生在年，当时在英格兰南部工作的医生爱德华·詹纳发现一种动物病毒（牛痘）可以预防由人类病毒（天花）引起的疾病。传染病可以通过接种疫苗来预防的观念诞生。詹纳的工作最终导致了天花消除，据估计，这种疾病在20世纪已造成3亿多人死亡。利用动物病毒预防人类疾病的策略今天仍在延续：一种轮状病毒疫苗部分来源于一种牛病毒株。灭活疫苗
第二次突破发生在第一次突破后近一个世纪。年，路易斯·巴斯德发现接种狂犬病病毒的兔子脊髓在“干燥”15天后不再具有传染性。年7月6日，一个9岁的男孩约瑟夫·迈斯特到巴斯德的实验室求助，他在两天前被一只患狂犬病的狗袭击。巴斯德用干燥的兔脊髓悬浮液进行了一系列的接种，挽救了迈斯特的生命。狂犬病是一种病死率几乎为%的疾病，而现在在暴露后是可以预防。巴斯德为物理或化学灭活病毒制成的疫苗打开了大门。在20世纪，依靠杀灭病毒策略取得的显著成就包括托马斯·弗朗西斯在20世纪40年代初期开发的流感疫苗、乔纳斯·索尔克在20世纪50年代中期开发的脊髓灰质炎疫苗，以及菲利普·普罗斯特和莫里斯·希尔曼在年开发的甲肝疫苗。减毒活疫苗
疫苗的第三个重大进展发生在年，当时马克斯·泰勒通过在小鼠和鸡胚中连续传代的方式减弱了*热病病毒。由于这项工作，泰勒被授予年诺贝尔生理学或医学奖。泰勒*热病疫苗的衍生物至今仍在使用。20世纪后半叶，用他的技术开发的减毒活病毒疫苗出现了爆炸式的增长。20世纪60年代初，曾在泰勒实验室受训的阿尔伯特?萨宾通过在猴肾和睾丸细胞中连续传代来削弱脊髓灰质炎病毒，制备了脊髓灰质炎疫苗。其他减毒活疫苗紧随其后，包括麻疹疫苗（年）、腮腺炎疫苗（年）、风疹疫苗（年）、水痘疫苗（年）和轮状病毒疫苗（年）。重组疫苗
第四个突破发生在年，当时斯坦福大学的生物化学家理查德·穆利根和保罗·伯格发表了他们的实验结果，其中包括用大肠杆菌基因转染猴肾细胞，从而使哺乳动物细胞产生细菌蛋白。重组DNA技术诞生了。使用酵母或杆状病毒表达系统制成的疫苗含有纯化的病毒表面蛋白，包括乙肝疫苗（年）、人乳头瘤病毒疫苗（年）和流感疫苗（年）。尽管仍有许多工作要做，以解决疫苗公平性、以及公众不愿意接种的问题，以美国为例，疫苗接种已经取得巨大成功。例如，乔纳斯·索尔克的脊髓灰质炎灭活疫苗问世后，美国脊髓灰质炎的发病人数从年2.9万例下降到年不到例。20世纪60年代初，随着阿尔伯特?萨宾减毒活疫苗的引进，脊髓灰质炎在美国被消灭。自年获得许可以来，牛-人轮状病毒重组疫苗几乎消除了轮状病毒，预防了每年7.5万例住院和60例死亡。在-年流感季节，流感疫苗在美国预防约万人感染、万人就医、10.5万人住院、和人死亡。其他减毒活疫苗也同样重要。麻疹疫苗几乎消灭了以前在美国每年造成-万人感染、5万人住院和人死亡的麻疹病毒；腮腺炎疫苗大大降低了流行性腮腺炎的发病率，该疾病曾经是获得性耳聋的最常见原因之一；风疹疫苗预防了每年引起多达2万例先天性风疹综合征和0例风疹相关自然流产的风疹暴发；水痘疫苗显著降低水痘相关的发病率和死亡率（年住院人数超过0例，死亡例）。此外，自20世纪90年代初开始向新生儿常规推荐乙肝疫苗以来，10岁以下儿童的乙肝病毒感染人数已从每年约1.8万下降到几乎为零。目前疫苗尚未在全世界普惠可及，但仍取得了重要进展。年，世界卫生组织（WHO）决心根除脊髓灰质炎，当时全世界有35万例新发病例。到年，随着萨宾疫苗的部署，WHO六个区域中的5个根除野生型脊髓灰质炎病毒。目前，全球消灭三种脊髓灰质炎病毒中的两种，已防止大约万人永久瘫痪。此外，0年至年，接种疫苗预防了大约2万麻疹死亡。目前WHO个成员国中个国家使用的风疹疫苗，使全球风疹病例从0年的67.1万例减少到年的49万例。轮状病毒减毒活疫苗正在对抗曾经每年造成50多万婴幼儿死亡的疾病。mRNA疫苗
现在，世界面临着自年造成约0万人死亡的流感病毒以来最具破坏性的大流行病。截至年1月，SARS-CoV-2病毒已在美国造成50多万人死亡，全球多万人死亡。全球有多个研究机构和家公司参与疫苗开发工作。新技术也被使用，随着mRNA疫苗的授权，我们进入了疫苗学的第五个时代。这种疫苗不含病毒蛋白；相反，这些疫苗使用的是mRNA、DNA或病毒载体，这些载体向细胞提供了如何制造此类蛋白质的指导。SARS-CoV-2大流行将是一个重要的考验，它将检验这些新方法能否创造比传统疫苗更安全、有效的疫苗。如果通过了这项考验，下一项任务将是实现公平、高效的疫苗分配——这将是一项更大的成就。原文链接：